警惕甲型H1N1流感病毒變異

　　——訪美國國家醫(yī)學(xué)研究院資深研究員李君博士

　　在過去的10多天中，人們再次感受到了小小流感病毒的巨大沖擊力。甲型H1N1流感病毒自3月登場后擴散到了全球多個國家和地區(qū)，并在墨西哥造成822人(確診)感染，其中29名患者死亡。雖然墨西哥目前染病人數(shù)趨于穩(wěn)定，同時美國和其他國家確診患者也沒有急劇上升，但沒有人能就此表示病毒的危險期已過。因為目前人們對該病毒的認識還十分有限，同時擔(dān)心它發(fā)生變異，甚至進入秋季后病毒又會卷土重來。

　　流感病毒的分類

　　資料表明，流感病毒與人相伴的歷史已經(jīng)很久了。大約在2400年前，希臘名醫(yī)希波克拉底曾記錄了人類流感的病癥。李君介紹說，流感病毒是流行性感冒病毒的簡稱，流感病毒是造成人類及動物患流行性感冒的核糖核酸(RNA)病毒。在分類學(xué)上，流感病毒屬于正黏液病毒科。按照流感病毒感染的對象，流感病毒可分為人類流感病毒、豬流感病毒、馬流感病毒以及禽流感病毒等類群。然而，有些流感病毒可以通過變異越過種群的障礙，跨越傳播。

　　“在人類流感病毒中，根據(jù)病毒蛋白的抗原性，它可以分為3類：即甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒�！崩罹�說，“至今為止，相對而言，甲型流感病毒是最具毒性的病原體，能引起嚴(yán)重的疾病，能夠引起世界性大流行，給人類帶來重大損失�！毖芯勘砻�，野生水鳥是多種甲型流感病毒的天然宿主。偶爾，寄生在野生水鳥身體內(nèi)的病毒會傳播到其它動物或人體，引起家禽發(fā)病或人類流感大流行。

　　甲型流感病毒表面有突起的兩種蛋白質(zhì)，它們分別是血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)。甲型病毒共有16種不同的血凝素H1—H16以及9種不同的神經(jīng)氨酸酶N1—N9，根據(jù)血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)的抗原性特點，人們將甲型流感病毒進一步分為許多亞型。

　　1980年，世界衛(wèi)生組織(WHO)公布了流感病毒新的統(tǒng)一命名法。甲型流感病毒的命名內(nèi)容和順序是：型別/宿主/分離地點/毒株編號/分離年代。如H1N1，H2N2依此類推命名。目前，只發(fā)現(xiàn)過H1、H2和H3與N1、N2搭配的幾種病毒可感染人類并在人與人之間進行傳播。應(yīng)說明的是，致命性禽流感H5N1能感染人，但暫時還沒有證據(jù)顯示能在人與人之間傳播，不屬于人類流感病毒。然而，世界各地正密切關(guān)注其通過變異成為人類流感病毒，引起流感大流行的可能性。

　　甲型流感病毒具有極強的變異性

　　甲型流感病毒之所以令人擔(dān)憂，很重要的原因是這類病毒所具有的極強變異性。李君表示，甲型流感病毒是變異最為頻繁的流感病毒類型，其病毒的亞型每隔2年至3年會發(fā)生抗原的小變異，表現(xiàn)形式主要是抗原氨基酸序列發(fā)生點突變，也稱抗原漂移或抗原量變。

　　甲型流感病毒每隔10多年就會發(fā)生一個抗原性大變異，產(chǎn)出一個新的毒株，這種變化被稱為抗原轉(zhuǎn)變或抗原質(zhì)變。當(dāng)一個新的亞型出現(xiàn)之初，由于人群缺乏免疫力(無交叉免疫)，很容易引起一次世界性的大流行，此后抗原特性相對穩(wěn)定，以后每隔2年至3年出現(xiàn)一個流行波，流感病毒發(fā)生部分的變化。以后隨人群免疫力的逐漸增加，流行傳播速度逐漸減慢，發(fā)病癥狀逐漸減輕。若病毒演變愈演愈烈，最后導(dǎo)致質(zhì)變，即舊型消失而代之以新的亞型。

　　本次導(dǎo)致多國出現(xiàn)疫情的甲型H1N1流感病毒在人類傳播了1個多月后，其真面目才為人所知。根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心的分析結(jié)果，引起墨西哥多人死亡的流感病毒不是普通流感病毒，而是變異的甲型流感病毒。該病毒的基因包括人類流感病毒、豬流感病毒和禽流感病毒的基因片段(見左下表)。

　　由于H1N1流感病毒多見為豬流感病毒，因此疫初，人們先稱疫情為人類豬流感或豬流感，后因沒有證據(jù)證明豬身上有這種新病毒，同時也沒有傳播給人的證據(jù)，因而改稱甲型H1N1流感。

　　李君表示，甲型H1N1流感病毒為重組病毒，按照世界衛(wèi)生組織的介紹，它是過去從未在豬體和人體上發(fā)現(xiàn)過的甲型H1N1流感病毒亞型。新病毒的包膜上血凝素HA和神經(jīng)氨酸酶NA、基質(zhì)蛋白M2來自豬流感病毒，而核心有來自人流感病毒和禽流感病毒的基因片段，因此可以引起人際傳播。

　　有專家認為新流感病毒可能源于豬，這是由于豬是十分理想的病毒混合載體。根據(jù)他們的推測，帶有豬流感病毒的豬同時感染了禽流感病毒和人流感病毒，這些病毒通過重組變異為新的病毒毒株。目前還沒有證據(jù)顯示此次新病毒來自于豬然后傳染給人，不過病毒可以在人與人之間傳染，并通過人傳染給豬。

　　甲型流感的癥狀和防范

　　由于甲型H1N1流感病毒為新型病毒，人體本身對其沒有天然的免疫力，同時也沒有疫苗防病，因此能夠通過人與人途徑傳播的新病毒很快在墨西哥蔓延，同時導(dǎo)致人死亡。

　　李君介紹說，流感病毒感染能導(dǎo)致宿主(如人體)細胞變性、壞死乃至脫落，造成黏膜充血、水腫和分泌物增加，從而產(chǎn)生鼻塞、流涕、喉嚨疼痛、干咳以及其他呼吸道感染癥狀。當(dāng)病毒蔓延至下呼吸道時，則可能引起毛細支氣管炎和間質(zhì)性肺炎。病毒感染還會誘導(dǎo)干擾素的表達和細胞免疫調(diào)理，造成一些自身免疫反應(yīng)，包括高熱、頭痛、腓腸肌及全身肌肉疼痛等。

　　李君認為可通過以下手段進行診斷：是否到過疫區(qū)，或與病豬及甲型H1N1流感患者有密切接觸史，1周內(nèi)出現(xiàn)流感臨床表現(xiàn)，呼吸道分泌物、咽試子、痰液、血清H亞型病毒抗體陽性或核酸檢測陽性；從呼吸道標(biāo)本或血清中分離到特定病毒；RT-PCR對上述標(biāo)本檢測，有甲型H1N1流感病毒RNA存在，經(jīng)過測序證實，或兩次血清抗體滴度4倍升高等。

　　目前，科學(xué)家認為甲型H1N1流感病毒同普通流感病毒相類似的是它們均能導(dǎo)致人體發(fā)生急性上呼吸道感染，并借助空氣中的飛沫(咳嗽或打噴嚏)、人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸迅速傳播。

　　對此，李君認為預(yù)防流感傳播的原則有兩點。一是切斷流感病毒在人群中的傳播，及時發(fā)現(xiàn)和隔離流感患者、對公共場所進行化學(xué)消毒處理、勤洗手等手段可以有效抑制流感病毒的傳播；二是加強病毒的變異檢測，盡量作出準(zhǔn)確的變異預(yù)報，以便進行有針對性的疫苗研制和接種。

　　仍不可掉以輕心

　　雖然目前人類自身對甲型H1N1流感病毒還沒有防疫能力，同時被確診受感染的人數(shù)還在增加，世界衛(wèi)生組織將疫情警報提升到了5級，但是研究人員通過不斷獲得和分析數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了不少令人欣慰的跡象。

　　首先，廣譜抗病毒藥物奧司他韋(達菲)和扎那米韋(樂感清)能夠有效地治療病患。其次，病毒的殺傷力沒有原先預(yù)料的那樣強大，至今，全球確診患甲型H1N1流感人數(shù)為1490名，其中29名死亡(截至北京時間5月6日零時)。

　　此外，從病毒遺傳特性和抗藥性兩方面看，病毒均表現(xiàn)得相對穩(wěn)定，對上述兩個藥物尚未出現(xiàn)抗藥性。

　　當(dāng)然，這并不是說人們可以掉以輕心，隨著北半球地區(qū)的氣溫開始升高，病毒也許會在北半球減弱甚至消失。然而，南半球現(xiàn)在開始進入秋冬季，必須密切關(guān)注病毒在南半球國家的活動情況，特別是它是否會在今年北半球秋冬季再次暴發(fā)。