美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)現(xiàn)了一種對胰腺癌生長至關(guān)重要的蛋白，阻斷該蛋白的表達(dá)可減緩或阻止小鼠體內(nèi)腫瘤的生長，并使培養(yǎng)的癌細(xì)胞更易受到發(fā)生在實(shí)體腫瘤中的低氧條件的影響。該項(xiàng)研究成果發(fā)表在2月1日出版的《癌癥研究》雜志上。

　　研究人員對一種稱為結(jié)締組織生長因子(CTGF)的蛋白CCN2進(jìn)行了研究，該蛋白與身體對損傷或疾病作出反應(yīng)時結(jié)締組織的異常生長有關(guān)，也可能與胰腺腫瘤的生長相關(guān)，但其發(fā)揮的作用仍不甚明確。

　　研究人員加西亞和他的同事發(fā)現(xiàn)，表達(dá)為高水平CCN2值的人類胰腺癌細(xì)胞在被注入小鼠皮下時會快速生長。事實(shí)上，在一個正在發(fā)展的腫瘤中，這些細(xì)胞將很快與那些表達(dá)為低蛋白水平的細(xì)胞進(jìn)行競爭。相反，CCN2表達(dá)被抑制的胰腺癌細(xì)胞在注入小鼠體內(nèi)時則既不可能也無法形成腫瘤。

　　在癌細(xì)胞被注入動物胰腺時，研究人員觀察到了類似的效果。與表達(dá)為低水平CCN2的癌癥細(xì)胞相比，表達(dá)為高水平CCN2的癌癥細(xì)胞所形成的腫瘤生長更迅速，轉(zhuǎn)移更積極。注入了高水平CCN2癌癥細(xì)胞的小鼠相比之下也死亡得更早。

　　研究人員懷疑CCN2是否在保證腫瘤細(xì)胞存活于缺氧條件下發(fā)揮了作用。如果確實(shí)如此，或許可解釋CCN2表達(dá)的癌癥細(xì)胞在腫瘤生長過程中的表現(xiàn)。他們發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)的胰腺癌細(xì)胞中阻斷CCN2表達(dá)，會使癌細(xì)胞對缺氧導(dǎo)致的死亡變得敏感得多。此外，CCN2在人體胰腺腫瘤樣本中的表達(dá)要比其他周邊組織更高，CCN2表達(dá)似乎與其他缺氧細(xì)胞的蛋白表達(dá)相關(guān)聯(lián)。最后，缺氧條件本身會引發(fā)胰腺癌細(xì)胞產(chǎn)生CCN2。

　　許多其他細(xì)胞條件也可以啟動CCN2表達(dá)，包括CCN2本身的存在。與癌癥有關(guān)的其他途徑的激活也可增加其表達(dá)。結(jié)果，在一個發(fā)展中的腫瘤中發(fā)生的許多事件就像風(fēng)暴一樣產(chǎn)生更大量的CCN2，于是導(dǎo)致腫瘤迅速生長和轉(zhuǎn)移。

　　研究人員表示，CCN2抑制在小鼠實(shí)驗(yàn)中已產(chǎn)生了明顯的效果。他們希望將來能將標(biāo)準(zhǔn)療法和抗體療法相結(jié)合，在治療人類患者的腫瘤上也能產(chǎn)生很好的療效。（記者 馮衛(wèi)東）