新聞緣起

　　近日，國家食品藥品監(jiān)督管理局宣布，將啟動特殊審批程序，并確定適宜的臨床試驗方案，鼓勵疫苗企業(yè)積極研制甲型H1N1流感疫苗；如果大流行流感在國內暴發(fā)，應急情況下，國家藥監(jiān)局將組織、協(xié)調11家企業(yè)協(xié)同生產(chǎn)甲型H1N1流感疫苗。

　　國家藥監(jiān)局注冊司生物制品處處長尹紅章介紹，我國現(xiàn)有11家流感疫苗企業(yè)均能獲得世界衛(wèi)生組織分發(fā)的甲型H1N1流感疫苗用毒株。如果國內現(xiàn)有11家流感疫苗企業(yè)均能順利獲得甲型H1N1流感疫苗的特別審批許可，倘若甲型H1N1流感在全球大流行，保守估計中國制備疫苗的年產(chǎn)能是3.6億劑。

　　如果一切順利，七月底第一批甲型H1N1流感疫苗將上市

　　將新聞進行到底

　　6月8日，國家食品藥品監(jiān)督管理局稱，如果大流行流感在國內暴發(fā)，應急情況下，國家藥監(jiān)局將組織、協(xié)調11家企業(yè)協(xié)同生產(chǎn)甲型H1N1流感疫苗。

　　同日，北京科興生物制品有限公司宣布，已獲得世界衛(wèi)生組織分發(fā)的甲型H1N1流感疫苗用毒株，正式啟動甲型H1N1流感疫苗“盼爾來�！钡纳�產(chǎn)。

　　那么，這個疫苗什么時候才能生產(chǎn)出來投入使用呢？會經(jīng)歷一個什么樣的生產(chǎn)過程呢？生產(chǎn)出來的疫苗還需要做臨床試驗以驗證它的安全性和有效性嗎？帶著這些問題，記者走訪了北京科興生物制品有限公司。

　　——生產(chǎn)前準備，7—8天——

　　生產(chǎn)用雞胚已全部就緒

　　北京科興生物制品有限公司副總經(jīng)理王楠告訴記者，生產(chǎn)病毒疫苗，需要大量9—11日齡雞胚，這些雞胚已經(jīng)全部準備就緒。

　　雞胚由專業(yè)的公司培養(yǎng)、提供，叫海蘭白雞雞胚，具有低抗性甚至無抗性，注入的病毒不會被雞胚自身的抵抗力所殺死。雞胚的殼為白色，透光性好，暗室里，在光源的照射下，可以清晰地看到雞胚里的血管，很容易發(fā)現(xiàn)弱胚、死胚。培養(yǎng)前，雞胚經(jīng)過嚴格篩選、消毒方可使用。

　　毒株需擴增以滿足生產(chǎn)需要

　　王楠介紹，世衛(wèi)組織送來的毒種是重組病毒株原始種子，保留了病毒的抗原性和復制能力，降低了病毒的致病力。不過量比較少，不足以批量生產(chǎn)疫苗，必須對其進行稀釋、擴增培養(yǎng)，制備病毒種子批，并驗證擴增數(shù)據(jù)，比如稀釋到什么樣的濃度，培養(yǎng)效果更好。

　　毒種稀釋后，種入雞胚的尿囊腔中(相當于人胚胎的羊水)，隨后將雞胚放入密閉、無菌、恒溫的孵化箱中，使病毒快速繁殖。雞胚培養(yǎng)一定時間后，抽取尿囊腔里的液體，然后測定病毒血凝滴度，以確定培養(yǎng)的效果。重復培養(yǎng)以獲得適宜代次毒種，保留成為疫苗生產(chǎn)用種子批，整個過程大約需要7—8天。

　　——大批量生產(chǎn)，18—20天——

　　王楠說，生產(chǎn)出疫苗成品，大約需要18-20天，但每步具體的時間各個企業(yè)并不相同，為企業(yè)的技術機密。

　　機械培養(yǎng)，大量獲得病毒

　　病毒大規(guī)模的培養(yǎng)所用的雞胚一次可達到幾萬枚，其培養(yǎng)和收獲過程和獲得種子批病毒過程一樣，只不過是純機械化操作。王楠說，機器操作可以減少手工污染，并提高生產(chǎn)效率。

　　病毒滅活，去除致病力

　　“世衛(wèi)組織給我們提供的是活毒株，盡管感染性很低，但我們還是要對生產(chǎn)出來的病毒進行滅活處理，去除病毒的致病力。”王楠說，病毒收獲液采用滅活劑處理一定時間，獲得病毒滅活液。

　　疫苗純化，得到高純原液

　　病毒滅活液還要進行純化，以保留病毒作為疫苗的有效成分——抗原，去除病毒滅活液中的其他雜質(如雞胚里面的蛋白、滅活用的化學試劑等)，以避免這些雜質對人體產(chǎn)生不良反應。

　　公司的技術人員鄒勇介紹，通過層析、過濾、離心等物理方法，最后得到高純度的疫苗原液。整個過程需要在最短時間內完成。

　　配比、灌裝，獲得疫苗成品

　　“抗原在純化后，疫苗原液加入緩沖液稀釋到合適的濃度后加入佐劑配比。”王楠說，添加佐劑的疫苗比單獨用抗原做的疫苗更能幫助刺激機體產(chǎn)生免疫反應，它可以減少抗原的用量，相對的擴大疫苗的產(chǎn)量。然后就是灌裝成疫苗成品。整個過程大約需要4—5天。

　　——安全性驗證，21天——

　　疫苗檢定，測定有效性和安全性

　　生產(chǎn)出疫苗之后，企業(yè)還要對成品進行抽樣檢查，以測定其有效性和安全性，此外還要送至中國藥品生物制品檢定所進行檢查，只有獲得批簽發(fā)合格證后才能投入使用。為了盡可能縮短時間，中國藥品生物制品檢定所已經(jīng)決定啟動同步批簽發(fā)。

　　“兩邊同時進行檢定，主要是檢查無菌、pH值、滅活劑殘留量、異常毒性、細菌內毒素的含量、佐劑的含量以及疫苗的效力等。”王楠說，整個檢定過程需要21天左右。

　　不需要再做臨床試驗

　　當記者問到是否還需要做臨床試驗時，王楠說，北京科興在2008年就已經(jīng)獲得了國家大流行流感疫苗的藥品批準文號，以后生產(chǎn)大流行流感疫苗，不再需要做新藥臨床試驗。

　　按照相關規(guī)定，具備大流行流感疫苗生產(chǎn)資質的企業(yè)在獲得毒種后可以立即啟動疫苗的生產(chǎn)。不過在首批產(chǎn)品完成批簽發(fā)后，公司也會開展產(chǎn)品上市后的臨床試驗，驗證疫苗的安全性和使用劑量。

　　2007年，北京科興成功研制出大流行流感(人用禽流感)疫苗，并通過了臨床試驗，獲得了國家的批文，成為中國唯一一家具有大流行流感疫苗生產(chǎn)資質的企業(yè)。

　　如果一切順利，北京科興的疫苗，從6月8日獲得毒株到疫苗上市最快大約需要45—49天，也就是說7月底，第一批甲型H1N1流感疫苗就可以投入使用了。

　　6月11日，世界衛(wèi)生組織將甲型H1N1流感警告級別從5級升至最高的6級，宣布全球流感大流行。如果確定按照大流行流感工藝路線進行生產(chǎn)，理論上，就只有北京科興一家公司擁有生產(chǎn)資質。如果未來界定為按照季節(jié)性流感工藝路線進行生產(chǎn)，中國將有11家企業(yè)可以投入生產(chǎn)。

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　　何為流感大流行預警級別6級？

　　根據(jù)WHO定義，流感大流行第5級是一個WHO組織區(qū)域內至少兩個國家發(fā)生了流感病毒人際間的傳播；流感大流行第6級是除第5級標準外，在另一個WHO組織區(qū)域內至少有一個國家發(fā)生了社區(qū)層面流感疫情暴發(fā)或流行。宣布預警級別6級表明流感正在發(fā)生全球大流行。

　　不過，對本次流感大流行的嚴重程度，WHO認為總體是溫和的，因為：大多數(shù)感染者無需住院或醫(yī)護即可痊愈；在國家范圍內，除一些地方和機構中發(fā)生重癥病例的數(shù)目較高外，總體來說，各國甲型H1N1流感重癥病例與當?shù)丶竟?jié)性流感相似；多數(shù)國家的醫(yī)院和衛(wèi)生保健系統(tǒng)能夠滿足患者就醫(yī)需求，但有些地方的一些醫(yī)療設施和衛(wèi)生系統(tǒng)面臨壓力；很多國家尚未有甲型H1N1流感大規(guī)模暴發(fā)的報告，全人群疾病譜尚待進一步研究。

　　WHO稱，全球疫情警戒不會降低，但WHO將繼續(xù)協(xié)助各國應對甲型H1N1流感疫情，包括技術指導、材料提供和醫(yī)護人員培訓。同時還將為發(fā)展中國家提供足夠、價廉的藥物(如抗病毒藥物和抗生素)和疫苗儲備做出努力。

　　目前，WHO正在加緊診斷試劑，治療藥物，口罩和手套的開發(fā)制造，以確保各國能夠防止疫情在當?shù)亓餍小?（記者 袁志勇）